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阿爾茨海默病防治或有新靶點

2020-11-12 02:40:57 來源:健康報
  (記者孫國根)復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授、董強教授團隊等,首次發現基因FAM171A2與阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的發病風險顯著相關,該基因通過調節血腦屏障和神經炎癥等方面的功能,參與神經變性疾病的發生。近日,《科學·進展》在線發表了該成果論文。

  郁金泰介紹,基因FAM171A2可調控血管內皮細胞前體顆粒蛋白(PGRN)生成。PGRN是一種分泌型多功能糖蛋白,參與神經發育、再生,神經炎癥、自噬等生命活動。如發生PGRN的功能障礙,就會導致多種神經退行性疾病??茖W家一直在尋找PGRN的調控分子。

  郁金泰、董強團隊通過全基因組關聯分析,獨立人群驗證以及生物信息學分析,首次發現FAM171A2基因與腦內PGRN水平降低、變異具有顯著的相關性;FAM171A2基因與PGRN在功能上可富集多個相同的通路;FAM171A2基因與阿爾茨海默病、帕金森病和額葉顳葉變性等神經退行性疾病的發病風險顯著關聯。

  經深入研究,明確FAM171A2基因在血管內皮細胞和小膠質細胞上有表達。此結果提示,該基因已具備調節血腦屏障和神經炎癥等方面的功能,參與了神經退行性疾病的發生。

  郁金泰表示,FAM171A2基因通過調節PGRN水平,影響了神經退行性疾病的發病風險,是神經退行性疾病防治的潛在靶點,但以往從未有過該基因功能的研究報道。接下來,將就FAM171A2基因在神經退行性疾病中發揮的作用、調節機制以及臨床轉化開展深入研究。

  青島大學附屬青島市立醫院譚蘭教授團隊、哈佛大學麻省總醫院張燦教授和陸軍軍醫大學大坪醫院王延江教授等參與研究。

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